在國家杰出青年科學(xué)基金、國家自然科學(xué)基金、科技部973項目、云南省科技廳和中國科學(xué)院的聯(lián)合支持下，中國科學(xué)院昆明植物研究所譚寧華研究組在植物環(huán)肽領(lǐng)域——茜草科類(lèi)型環(huán)肽的研究中取得新突破。

　　茜草科類(lèi)型環(huán)肽（Rubiaceae-type cyclopeptides， RAs）是指一類(lèi)雙環(huán)環(huán)六肽類(lèi)化合物，通常由1個(gè)D-α-丙氨酸，1個(gè)L-α-丙氨酸，3個(gè)N-甲基-L-α-酪氨酸和1個(gè)其他類(lèi)型L-α-氨基酸經(jīng)肽鍵縮合而成。6個(gè)氨基酸縮合成為十八元環(huán)，特征是其中2個(gè)鄰位的酪氨酸之間的苯環(huán)經(jīng)氧橋連接成一個(gè)張力較大的十四元環(huán)。茜草科類(lèi)型環(huán)肽（RAs）因其結構的新穎性和顯著(zhù)的體內外抗腫瘤活性而倍受關(guān)注，但其抗腫瘤作用機制并不明確。

　　近年，譚寧華研究組對茜草科茜草屬植物小紅參（Rubia yunnanensis (Franch。) Diels)的根莖部位進(jìn)行了系統的環(huán)肽化學(xué)成分和生物活性研究，并展開(kāi)深入的抗腫瘤作用機制研究。經(jīng)研究，從小紅參中分離得到2個(gè)新骨架環(huán)肽rubiyunnanins A和B，6個(gè)新茜草科類(lèi)型環(huán)肽rubiyunnanins C-H，和5個(gè)已知茜草科類(lèi)型環(huán)肽RA-V，RA-I，RA-XXIV，RA-XII和RY-II。其中RA-V是主要環(huán)肽，rubiyunnanin A于2011年被Natural Product Reports評選為熱點(diǎn)化合物。該課題組進(jìn)行了所有環(huán)肽的抗腫瘤活性篩選，發(fā)現活性最強的為RA-V，IC50值約為10nM，其含量和活性與紫杉醇相當。進(jìn)一步抗腫瘤作用機制研究發(fā)現，RA-V能夠顯著(zhù)抑制NF-κB信號通路的活性，IC50值為30nM，為該通路一類(lèi)結構新穎的新型天然強抑制劑，可能為其主要的抗腫瘤作用機制。在抗腫瘤新生血管生成方面，RA-V通過(guò)抑制Erk信號通路引起細胞周期阻滯和凋亡，還通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶影響胞外基質(zhì)降解，進(jìn)而抑制細胞遷移和成管。

　　以上研究工作為茜草科類(lèi)型環(huán)肽作為抗腫瘤新藥和探針?lè )肿友芯康於肆己没A。相關(guān)結果發(fā)表在本領(lǐng)域著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊Tetrahedron Letters (2010， 51， 6810-6813)、Bioorganic & Medicinal Chemistry (2010， 18(23)， 8226-8234)、European Journal of Medicinal Chemistry (2009， 44， 3425-3432)和British Journal of Pharmacology (2011， accepted)上，并申請專(zhuān)利1項。